諾貝爾醫(yī)學獎背后：HPV疫苗上市，艾滋預防前景“悲觀”

  引言：
    “人乳頭瘤病毒（HPV）與宮頸癌的關系的明確，使宮頸癌成為目前所有癌癥中唯一病因明確、唯一可以早期預防和治療、唯一可以徹底根除的癌癥。在HPV疫苗受到全球熱捧的同時，HPV分型檢測的意義也隨之被提升到前所未有的高度。因為目前上市的四價和二價HPV預防性疫苗對已感染此種HPV亞型的女性毫無保護作用，而且也不能防止已接種者感染其它HPV亞型，所以接受注射前進行HPV分型檢測就顯得尤為重要。另外，世界范圍內(nèi)不同地區(qū)人群感染的HPV型別不盡相同，中國不同省市感染的HPV型別的比率各有差異，必須通過HPV分型檢測來分析不同地區(qū)HPV感染的流行狀況，才能據(jù)此開發(fā)出有針對性的HPV病毒基因預防性疫苗?！?br/>                                                                                ——轉載者按語

     又是一年諾貝爾獎頒發(fā)季。
    在10月6日首先公布的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎上，人乳頭瘤病毒（HPV）和人體免疫缺陷病毒（HIV）脫穎而出，德國人哈拉爾德?楚爾?豪森，以及法國人弗朗索瓦絲?巴爾－西諾西和呂克?蒙塔尼三人共同分享1000萬瑞典克朗獎金。
    較之于前兩屆諾獎的“基因靶向”技術、RNA干擾技術的高精尖，病毒獲得了“青睞”。
    目前唯一能防治癌癥的疫苗是HPV疫苗。但對照HPV，人類對艾滋病的研究仍未獲重大突破。隨著HIV全球感染的急劇飆升（HIV即導致艾滋病的病原體），加之25年來HIV疫苗研發(fā)的努力不斷遭受失敗的挫折，人類難免驚惶。此次HPV與HIV的同獲諾獎，或許具有某種激勵意義。

    HPV的世界
    在諾獎評審委員會發(fā)布的新聞公告中，這樣寫道，“拉爾德?楚爾?豪森敢于摒棄教條，他所做出的探索性工作，讓人類了解了HPV與宮頸癌的關系，促進了針對HPV的疫苗開發(fā)”。
    作為一種DNA病毒，HPV結構簡單。它只有蛋白衣殼這一外衣和被包裹的核心構成，沒有包膜、小型雙鏈環(huán)狀的DNA就居于核心。1949年，人們首次在電鏡下觀察到HPV顆粒的真身，它呈現(xiàn)為20面體對稱的球形，直徑約為45—55nm，是頭發(fā)絲直徑的千分之一。
    根據(jù)致病力的強弱，HPV被分為高危和低危兩類，分類的標志便是致癌能力。15種高危型HPV，就會導致高度子宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌，豪森發(fā)現(xiàn)的16和18型便赫然在列。
   人類是HPV的唯一宿主，它最喜歡把家安放在人體溫暖潮濕處，因此皮膚和人體腔道的黏膜成為HPV的最愛。此外，人類與HPV過從甚密，皮膚上長“刺瘊”就與它大有干系。皮膚在感染HPV后，便會生“瘊子”——他們呈現(xiàn)為圓形、橢圓形或多角形的丘疹、肉贅，顏色為淡褐色、黃褐色。疣也是生殖器官HPV感染最常見的現(xiàn)象。
    當人體感染HPV時，它先駐扎在皮膚深層的基底細胞內(nèi)。當基底細胞逐漸向表皮細胞“演化”時，HPV便神奇的策反皮膚細胞：從搭乘細胞的外來客，搖身變?yōu)榧毎闹魅?。HPV開動組裝流水線，利用細胞不停復制HPV，而后通過身體直接接觸，感染下一個人。
    HPV猶如細胞“間諜”，其吊詭之處在于，不像HIV或乙肝病毒那樣以殺死細胞為目標。因此，HPV被稱之為病毒中的溫和派。2008年6月，歷時5年的《中國婦女人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌流行病學調(diào)查》結果顯示，城市、農(nóng)村婦女高危型HPV感染率分為別15.2%和14.6%，20—24歲和40—44歲兩個年齡段呈現(xiàn)感染高峰。其中，HPV 16型和18型是導致中國婦女患子宮頸癌的最主要原因。
    在全球，每年約有50萬婦女被診斷為宮頸癌，約有28.8萬患者死亡。在國內(nèi)，每年新增宮頸癌病例約13.5萬，占全球發(fā)病數(shù)量的1/3，約有8萬人因此死亡。
    豪森：HPV的曲折發(fā)現(xiàn)
    1936年3月11日，豪森出生于德國中西部的城市蓋爾森基興。沙爾克04（Schalke 04）足球隊便在該城。而今，這座昔日煤城又多了一位諾獎得主。1960年，他畢業(yè)于杜塞爾多夫大學并獲得博士學位，走上從醫(yī)之路。早在學生期間，豪森便對傳染病和微生物學興趣濃厚。他說道：“那些難題太讓我著迷，我想知道是什么引起了傳染病。”
    1972年后，36歲的他成為紐倫堡-埃爾蘭根大學病毒學教授。此時，他的研究目光已觸及宮頸癌的病因?qū)W，他懷疑HPV可能是元兇。而當時，科學家普遍認為單純皰疹病毒2型（HSV-2）能引發(fā)宮頸癌。
    1977年，豪森成為弗萊堡病毒研究中心主任。不久，豪森的學生Mathias Dürst從宮頸癌標本中成功克隆出HPV 16。研究開始變得順風順水，喜報頻傳：HPV 16型在半數(shù)宮頸癌標本中均被檢出；隨后發(fā)現(xiàn)的HPV 18型在17%-20%宮頸癌中能被檢測出。毋庸置疑，人乳頭瘤病毒能引起宮頸癌。
    6年后，位于海德堡的德國癌癥研究中心，迎來了新一屆主任——哈拉爾德?楚爾?豪森。豪森的上任打破過去各研究機構各自為戰(zhàn)、相互孤立的研究格局。他要求研究人員“多注重臨床、少關心小白鼠”，并與醫(yī)院開展合作研究。
    越來越多的結果表明豪森論斷的正確性。1991年一項大規(guī)模流行病學調(diào)查確認表明：HPV的確是宮頸癌的致病因子。HPV疫苗的研究隨即展開，并進入臨床研究。
    第一支防癌疫苗
    預防疾病，人們首先會想起疫苗。但若提到能防治癌癥的疫苗，現(xiàn)在唯一的答案便是——HPV疫苗。
    1984年，豪森在游說制藥公司研發(fā)HPV疫苗，曾吃了不少閉門羹，“公司不相信我的所言，認為這不會帶來可觀利潤，他們還有更重要的事情等著去做”。而現(xiàn)在，人類歷史上第一種防癌疫苗已產(chǎn)業(yè)化。
    2006年，宮頸癌的預防性疫苗，在經(jīng)歷長達十多年的臨床研究后，終獲美國FDA批準上市。宮頸癌也由此可能成為人類通過注射疫苗、篩查和早診早治來預防，并被消除的第一個惡性腫瘤。目前，全球開發(fā)HPV疫苗的僅有默克和葛蘭素史克兩家醫(yī)藥巨頭。美國婦產(chǎn)科學會（ACOG）鼓勵9到26歲女性全部注射疫苗。不過， 2006年兩家公司雖均已向中國食品藥品管理局提出了注冊申請，目前仍在審批之中；HPV疫苗目前只在中國香港和臺灣地區(qū)上市。
    人類對HPV與宮頸癌關系的研究透徹，并藉此制造的第一支癌癥疫苗，激勵著全球研究HIV科學家探瞻未知的前路，戰(zhàn)勝艾滋病的港岸或許就在某處。