凱普生物，疫情下的民族企業(yè)責任和全球化布局

自從新冠病毒感染肺炎疫情爆發(fā)以來，“核酸分子檢測”就突然變成一個僅次于“確診人數(shù)”、“醫(yī)用口罩”之后的高頻詞匯。在科普核酸分子檢測的醫(yī)學原理之前，我們先來把新冠病毒的名字捋順。從疫情爆發(fā)至今，新冠病毒已經(jīng)出現(xiàn)了四次更名了。從原來世界衛(wèi)生組織（WHO）定義的“2019-nCoV”到我國衛(wèi)健委的“NCP”，甚至到2月11日世界衛(wèi)生組織和國際病毒分類委員會（ICTV）分別就“COVID-19”和“SARS-CoV-2”出現(xiàn)病毒命名之爭。病毒還是那個病毒，只是更換了不同的馬甲，后文為便于討論，還是將其統(tǒng)稱為“新冠病毒”。

那么核酸分子檢測究竟是何方神圣？它對于新冠病毒的確診具體又起到什么作用呢？核酸分子檢測隸屬于“分子診斷”大家族，后者在全球醫(yī)療領域的應用歷史已經(jīng)長達50年之久。核酸分子檢測運用在諸如“乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)、宮頸癌（HPV）與乳腺癌篩查”等多種病毒的臨床檢測也有多年歷史了。截至2019年03月，中國分子診斷類產(chǎn)品獲取藥證數(shù)量累計達1,197項。所以，核酸分子檢測并非因為本次疫情才蹦出來的一個新鮮事物，而是具有扎實理論基礎和豐富臨床案例的醫(yī)療檢測手段。

核酸分子檢測下細分為“PCR、核酸測序、分子雜交、核酸質(zhì)譜”等四大類檢測手段，目前臨床應用成熟度最高的是PCR法，其在分子診斷產(chǎn)品總產(chǎn)量中占比高達70%。自2020年01月27日國家衛(wèi)健委發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第四版）》至后續(xù)的《試行第七版》中，均明確將“熒光RT-PCR”和“基因測序”兩種核酸檢測方式納入針對新冠病毒的唯一確診依據(jù)。

數(shù)據(jù)來源：如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心

【以下小段可能比較枯燥，非生物班的同學可以自動飄過哈】

那么核酸分子檢測對新冠病毒的確診原理又是什么呢？

病毒主要由遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)組成，病毒的遺傳物質(zhì)就是由一個或多個核酸分子（DNA或RNA）組成的基因組。新冠狀病毒是一種RNA（核糖核酸，Ribonucleic Acid）病毒，其遺傳物質(zhì)是單鏈RNA，這是新冠狀病毒最核心最準確的標志。

在疫情初期，面對新的病原體，最先檢出的方法是NGS (next-generation sequencing)技術(shù)，即，“下一代測序技術(shù)”或稱“高通量測序技術(shù)”，并很快確定了新冠病毒的核酸序列。在病毒核酸序列確定的情況下，通過對其保守區(qū)域進行引物探針設計及靶向PCR檢測無疑是最為簡單及快速的檢測策略。目前也有非常多的快速基因檢測技術(shù)推出，如“現(xiàn)場快速檢驗（POCT）技術(shù)”等，整個檢測流程縮短很長時間，有報道稱最快可以節(jié)約3-4小時。相較熒光實時定量RT-PCR技術(shù)相比，一體化現(xiàn)場快速檢測確實便攜、操作簡單，但是如果過于強調(diào)其“快速”的特性，其靈敏度可能受影響。在現(xiàn)有條件下，時間的縮短可能會帶來一定程度的靈敏度的犧牲。從技術(shù)的角度看，在靈敏度和特異性的平衡上，相比較一些快速檢測方法，目前平衡的最好的仍是熒光實時定量RT-PCR檢測技術(shù)。從過往的重大疫情來看，無論是西非埃博拉病毒、甲流還是中東呼吸綜合征，熒光實時定量RT-PCR仍是國家首推的檢測手段。

目前新冠病毒核酸檢測針對的位點主要包含病毒基因組中三段保守基因序列作為檢測靶標，即，“開放讀碼框1ab（Open reading frame 1ab，ORF1ab）、核殼蛋白（Nucleocapsid protein，N）基因、包膜蛋白(Envelop，E)基因”等。據(jù)國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎實驗室檢測技術(shù)指南（第四版）》，在實驗室要確認一個病例為陽性，需滿足同一份標本中新冠病毒的ORF1ab及N基因2個靶標特異性實時熒光RT-PCR檢測結(jié)果均為陽性。如受實驗室檢測試劑盒限制，只能做一個靶標的檢測的話，應至少針對新冠病毒最為保守及特異的ORF1ab區(qū)域進行檢測。

近一個月來，不斷有網(wǎng)媒曝出關于“核酸分子檢測假陰性”的相關報道。不可否認，就各網(wǎng)媒所引述的代表性醫(yī)院提供的臨床數(shù)據(jù)來看，對疑似病例的核酸分子檢測假陰性比例確實不低。對于真是新冠病毒感染的病人，鼻咽拭子核酸檢測的陽性率也只有不超過60%。因此，國內(nèi)醫(yī)療學術(shù)界開始掀起關于“核酸分子檢測與傳統(tǒng)CT檢測誰才是新冠病毒檢測金標準”的論戰(zhàn)。

最近，武漢同濟醫(yī)院對2020年1月6日至2月6日期間武漢地區(qū)累計1,014個同時進行核酸分子檢測和胸部CT檢測的病例進行回顧性研究，對比結(jié)果如下：

1、 本次研究系以核酸分子檢測為參考標準，評估胸部CT對新冠病毒的治療價值。在所采集的病例樣本中，已排除兩種檢測手段間隔超過7天的病例。

2、 在核酸分子檢測樣本采集方面，因新冠肺炎屬于下呼吸道感染，以“深部咳痰、支氣管肺泡灌洗液”等下呼吸道樣本為檢測首選。但又因患者多為干咳，加之疫情初期出于對醫(yī)護人員的安全性保護考慮，本階段內(nèi)多采集“鼻咽拭子、口咽拭子”等上呼吸道樣本進行檢測。

3、 在樣本總數(shù)中，核酸分子檢測呈陽性的比例達59%，而胸部CT檢測呈陽性的比例達88%。在核酸分子檢測呈陰性的樣本中，再用胸部CT檢測呈陽性的比例達75%。

4、 在檢測手段敏感性對比方面，在核酸分子檢測呈陽性的樣本中，再用胸部CT檢測呈陽性的比例達97%（95％CI：95-98％）。這就意味著，胸部CT檢測的敏感性較高，漏診率僅為3%。

5、 在檢測手段特異性對比方面，以核酸檢測結(jié)果為參考，在對樣本的胸部CT檢測中，特異性為25%（95%CI：22-30%）、準確性為68%（95%CI ：65-70%）。這就意味著，在胸部CT檢測呈現(xiàn)陽性的樣本中，僅有25%的樣本是真正確診的新冠肺炎病例，而有75%的樣本系由其它疾病引發(fā)的肺炎，誤診率較高。

綜上，兩種檢測手段的對比結(jié)論是：核酸分子檢測（以鼻咽拭子為檢測樣本）敏感性差、特異性好、容易漏診。胸部CT檢測敏感性好、特異性差、容易誤診。

胸部CT征像及其組合有助于臨床醫(yī)師判斷肺炎致病原的大方向，如細菌性肺炎、病毒性肺炎等。如果CT上有相對特異性的征像，有經(jīng)驗的臨床醫(yī)師結(jié)合患者流行病學史、免疫狀態(tài)和臨床表現(xiàn)不難一眼“猜出”致病原。但是影像學診斷領域有句老話叫做“同病異影，異病同影”，就以病毒性肺炎而論，其致病原可以是流感、腺病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒等等，而混合感染更增加了僅從CT推論致病原的難度，對于基層或者非?？漆t(yī)師準確度更低。對于傳染性很強的新冠狀病毒，如果將CT表現(xiàn)作為確診標準，就會存在將流感等其他病毒性肺炎誤判為新冠狀病毒肺炎的風險。而如果將這些患者當作確診病例與真正的新冠病毒肺炎患者收入同一個病房治療，則可能存在被傳染風險。

在胸部CT檢測的效率方面看，在實際臨床中每名新冠肺炎患者約2-4天要復查一次胸部CT，每次胸部CT需拍約300張照片。加上疑似病患、密切接觸者等人群的篩查，每天新產(chǎn)生的海量CT影像，對一線影像科醫(yī)生而言，是巨大的工作壓力。據(jù)如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心監(jiān)測，在疫情爆發(fā)初中期，武漢市部分定點醫(yī)院全院一天胸部CT量曾超過1,000例。如按照上述模型估算，則意味著一個影像科醫(yī)生一天要看完約30萬張照片?，F(xiàn)階段在國內(nèi)三甲醫(yī)院中，利用AI輔助CT影像閱片的普及率還很低，主要還是憑醫(yī)生肉眼辨別影像，而低級別的醫(yī)院更甚。在不考慮實際工作負荷對作業(yè)效率影響的前提下，醫(yī)生對每個病例的閱片耗時至少都要在5-15分鐘。因此，CT檢測對醫(yī)生人力占用量較大，且存在誤診風險。

因此，在2020年02月17日國務院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上，國內(nèi)醫(yī)學界權(quán)威專家表示“目前核酸分子檢測還是確診新冠肺炎的金標準，只有通過核酸分子檢測呈陽性，才能最終確診。但是，胸部CT仍是新冠肺炎臨床診斷的重要的綜合性依據(jù)”。

疫情期間，不斷有網(wǎng)媒曝出關于核酸分子檢測“假陰性”的案例。其中，被舉的較多的包括：武漢市中心醫(yī)院眼科醫(yī)生李文亮生前用核酸分子檢測了三次，最后一次才確診陽性；杭州某病例連續(xù)檢查七次，最后一次才確診陽性。因此，不斷有網(wǎng)友質(zhì)疑，不都說核酸分子檢測是新冠病毒檢測金標準嗎？為何還會出現(xiàn)“假陰性”呢？

如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心在本次采訪中獲悉，核酸分子對新冠病毒的檢測流程分別包括了“樣本采集、樣本包裝、樣本運輸、樣本滅活、病毒核酸提取、qPCR檢測、報告呈送”等七個環(huán)節(jié)，上述每個環(huán)節(jié)的操作不規(guī)范均會不同程度地影響最終檢測結(jié)果出現(xiàn)假陰性。下面我們將逐個環(huán)節(jié)進行拆解分析：

【生物班的同學注意了，以下是必考題】

1、 在樣本采樣環(huán)節(jié)：樣本采集是核酸檢測的第一個環(huán)節(jié)，樣本采集的規(guī)范性及所采集樣本的有效病毒載量均直接影響后續(xù)的檢測結(jié)果。新冠病毒屬于下呼吸道疾病，因此諸如“肺組織、深部咳痰、支氣管肺泡灌洗液（BALF）”等下呼吸道樣本是檢測首選。但由于新冠肺炎患者多為干咳，深度咳痰較少，加之新冠病毒極具感染性，為充分保護醫(yī)護人員人身安全等多方面原因，導致在實際臨床中所采集的多以“鼻咽拭子、口咽拭子、鼻拭子”等上呼吸道樣本為主。從實際臨床數(shù)據(jù)來看，各類樣本在核酸分子檢測過程中的準確率分別為：肺組織（金標準） > 支氣管肺泡灌洗液（BALF） > 抽吸痰或咳痰 > 鼻咽拭子或口咽拭子 > 鼻拭子。據(jù)四川大學華西醫(yī)院對15個病例分別用“鼻咽拭子”和“深部咳痰”兩類樣本進行核酸分子檢測結(jié)果顯示，用深部咳痰樣本檢測陽性率達86.6%，而用鼻咽拭子樣本檢測陽性率僅66.6%。

另外，不同的采樣工具及樣本保存工具也會直接影響最終的病毒核酸檢出率。在四川大學華西醫(yī)院的樣本對比檢測實驗中發(fā)現(xiàn)，用“帶病毒保存液的植絨拭子（p＜0.05）”所采集的樣本在最終病毒核酸的檢出率指標上明顯高于“無病毒保存液的普通棉簽拭子”。

2、 在樣本包裝及運輸環(huán)節(jié)：據(jù)國家規(guī)定，在對病毒樣本的包裝及運輸條件必須嚴格遵循國家CDC標準，否則將出現(xiàn)樣本失效的風險。

3、 在樣本滅活環(huán)節(jié)：由于新冠病毒極具傳染性，出于對檢測人員的安全防護考慮，所有的樣本在核酸提取之前都需要進行56℃（水浴/干?。?、30分鐘的滅活處理。而新冠病毒是RNA病毒，滅活環(huán)節(jié)的操作將在一定程度上造成病毒核酸的降解，影響后續(xù)核酸提取的得率和質(zhì)量，進而影響下游檢測鑒定結(jié)果。

4、 在核酸提取環(huán)節(jié)：制備基因組RNA是進行基因結(jié)構(gòu)和功能研究的重要步驟，通常要求得到的片段的長度不小于100-200kb。在RNA提取過程中應盡量避免使RNA斷裂和降解的各種因素，以保證RNA的完整性。常見方式包括：CTAB法、磁珠法、超聲波法、研磨法、凍融法、異硫氰酸胍法、堿裂解法、酶法等。但疫情期間送檢樣本多以咽拭子為主，極少量痰液，這種分泌物與痰液的共同特點是有黏度、蛋白多、不易液化，處理困難。不同的病毒核酸提取方法因其提取產(chǎn)物濃度、純度的差別以及對RNA的保護程度不同，將在一定程度上影響病毒核酸尤其是臨界陽性樣本的核酸檢出。

5、 在qPCR檢測環(huán)節(jié)：所謂的qPCR也就是“熒光實時定量PCR技術(shù)”，客觀地說，該技術(shù)誕生于1996年，發(fā)展至今技術(shù)非常成熟，檢測靈敏度可低至1個拷貝，是當今應用于臨床的最先進的核酸分子診斷技術(shù)之一。但由于不同廠家、不同品牌產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中所采用的試劑盒原料、探針引物、質(zhì)控手段等方面存在差異，也將體現(xiàn)到最終檢測結(jié)果的準確性方面。目前，臨床在用的不同廠家熒光雙位點定量PCR試劑盒普遍對于新冠病毒“N蛋白基因”的擴增敏感性高于“ORF1ab檢測”，可能導致部分病毒含量較低的樣本檢測結(jié)果為單通道陽性。此外，由于“N基因”在新冠病毒的核酸序列中，其保守程度不及“ORF1ab”，故可能存在不同冠狀病毒間有一定的交叉，導致N基因擴增陽性而ORF1ab陰性。

面對洶涌的疫情，國家藥品監(jiān)督管理局在2020年1月下旬便正式開啟了“醫(yī)療器械注冊應急審批通道”（下簡稱“綠色通道”），并規(guī)定核酸分子檢測試劑在疫情期間可以免臨床試驗，先上市后補充臨床試驗數(shù)據(jù)，審批有效期為一年。獲批后，核酸分子檢測試劑盒即可進入各地醫(yī)院和逐步開放的第三方醫(yī)學檢驗所進行核酸檢測，對疾病預防控制中心的患病人群篩查工作形成有力補充。截至2020年03月27日，通過國家藥監(jiān)局應急審批的新冠病毒檢測產(chǎn)品共23個，其中包括核酸分子檢測試劑盒15個，抗體檢測試劑盒8個。

由于正常情況下核酸分子試劑盒從研發(fā)到臨床試驗到獲取藥證需要3-5年，加上近段時間的“假陰性”事件，不免讓部分國民質(zhì)疑在綠色通道快速審批機制下，是否會在一定程度上耗損了試劑盒的檢測準確性。

對此，如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心在本次采訪中獲悉，“所謂的3-5年并非絕對的硬性指標，有些是因為藥監(jiān)機構(gòu)為確保在審產(chǎn)品品質(zhì)的穩(wěn)定性及臨床效果的準確性，從嚴審批所以審批耗時較長。送審產(chǎn)品要進行臨床試驗，首先要進行倫理驗證。沒有醫(yī)院倫理委員會的批準，是不允許進行臨床試驗的。常規(guī)情況下，醫(yī)院會視送藥品的具體應用情況，在藥品送審后的1-6個月后才召開倫理討論會。但由于本次疫情的特殊性，我們的試劑產(chǎn)品送到廣東省第二人民醫(yī)院和第八人民醫(yī)院之后，1-2天后醫(yī)院專家組即召開倫理討論會，所以很快就通過了。另外在臨床試驗階段中，正常情況下是需要花費一段時間對試驗樣本進行精選，以充分確保試驗的可靠性，但由于本次新冠肺炎陽性樣本多集中在國家疾控中心，樣本可靠性較高，因此本次在臨床試驗階段節(jié)約了不少時間?！惫軉讨斜硎?。

“另外，因為我們專注于核酸分子診斷領域20年，做事情還是比較謹慎，為確保產(chǎn)品的可靠性和質(zhì)量的穩(wěn)定性，我們前期進行了近1個月的臨床試驗，順利完成后才上報廣東省藥監(jiān)局，后者2-3個工作日就審批通過并遞送國家藥監(jiān)局。因為我們提送國家藥監(jiān)局的時間較晚了些，而且前面已經(jīng)有其它品牌已經(jīng)通過綠色通道審批并投放市場使用，因此國家局的審批流程就又延遲了一些?！惫軉讨型瑫r表示。

2020年2月8日，在國務院聯(lián)防聯(lián)控機制召開的新聞發(fā)布會上，國家藥監(jiān)局器械注冊司相關負責人在對有關核酸檢測試劑有效性的質(zhì)疑作出回應時表示，已批準的產(chǎn)品都有相應的臨床使用實驗，完成了產(chǎn)品的注冊檢驗，質(zhì)量管理體系檢查，提交了臨床評價資料和相應的研究資料，經(jīng)過嚴格的審批程序。相關資料表明，產(chǎn)品性能能夠達到技術(shù)要求的規(guī)定，產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可靠性可以得到保障。

管喬中向如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心補充：“這次疫情，我們國家彰顯出非常好的三點。一個是原則性，就是首先要治病救人，在對應急申報藥品及醫(yī)療器械的審查還是嚴格遵從標準規(guī)范執(zhí)行，一點不放松?，F(xiàn)在在中國做一個臨床檢驗的難度要比西方甚至比美國都要難得多。在西方很多國家檢測試劑盒都不需要臨床申報那么長時間，甚至不需要注冊，而是由檢驗部門自行判斷所申報產(chǎn)品的質(zhì)量并對其檢驗結(jié)果負責即可；二是眾志成城，國難當前全國上下都愿意聽從黨的指揮，相關政府部門也不會官僚主義和形式主義。相比美國本次抗疫的表現(xiàn)，那簡直是讓全世界國家大跌眼鏡。三是分子診斷技術(shù)的普及，這次之所以有那么多家企業(yè)快遞響應國家號召踴躍申報，主要是分子診斷技術(shù)發(fā)展成熟并且深入人心。相較美國，分子診斷試劑的產(chǎn)研主要集中在2-3個大藥廠手中，應急反應速度遠不及中國。作為中國人，我們都覺得非常自豪?！?/p>

如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心在本次采訪中獲悉，在本次疫情中，凱普生物用于開發(fā)“新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）”和“新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸測定試劑盒（Sanger測序法）”兩款產(chǎn)品的整體耗時僅9天。在香港大學與汕頭大學的P3實驗室（Physical containment 3，即，生物安全防護三級實驗室）中，通過將公司產(chǎn)品與已獲得國家藥監(jiān)局綠色審批的3個友商品牌產(chǎn)品對比發(fā)現(xiàn)，公司產(chǎn)品分別在“靈敏性、特異性、檢出效率”等衡量新冠病毒核酸檢測試劑盒質(zhì)量的核心指標上超出友商1-2個數(shù)量級。

“公司產(chǎn)品可以在病毒有效載量較低的樣本中，快速準確地完成最終檢測。而所對比的友商產(chǎn)品如要達到同樣的檢測效果，則需要所采集樣本的有效病毒載量比公司產(chǎn)品所使用樣本多1-2個數(shù)量級，故其檢出效率自然也低于公司產(chǎn)品。因此，公司的產(chǎn)品更適合國內(nèi)外新冠肺炎疫情中多數(shù)患者因干咳癥狀而較難采集到諸如‘深部咳痰、支氣管肺泡灌洗液’等有效病毒載量較豐富的下呼吸道樣本的尷尬局面。”管喬中表示。

而作為一家專注核酸分子檢測領域從業(yè)20年的老牌生物醫(yī)藥企業(yè)，其過往累計的豐富研、產(chǎn)、臨床經(jīng)驗均對本次新冠病毒試劑盒的開發(fā)周期和產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)揮至關重要的作用。

“我們目前擁有全球最全的HPV產(chǎn)品系列，累計檢測數(shù)量位列全球前列。除HPV外，我們在‘生殖道基因檢測、遺傳病基因檢測、惡性腫瘤基因檢測’等領域也頗有建樹，形成了豐富的基因檢測產(chǎn)品矩陣。另外，我們在2003年非典疫情中的抗疫經(jīng)驗以及我們對核心供應商和核心原材料的嚴格遴選機制等，這些都對我們本次開發(fā)新冠病毒試劑盒發(fā)揮了巨大作用?！惫軉讨斜硎?。

在“三個凱普”的發(fā)展戰(zhàn)略框架下，并結(jié)合“平臺 + 試劑 + 服務”的落地經(jīng)營模式，2012年，公司在香港設立了代表香港頂尖水平的“香港分子病理檢驗中心有限公司”，并陸續(xù)在“北京、上海、廣州、武漢、西安、成都、重慶、長沙、鄭州、昆明”等地增設累計20家分子醫(yī)學檢測中心，形成全國覆蓋的醫(yī)檢服務網(wǎng)絡。目前，凱普醫(yī)檢網(wǎng)絡可開展涵蓋“感染性疾病、遺傳疾病、腫瘤”等逾100項核酸分子檢測。

“本次疫情期間，凱普醫(yī)檢集團旗下‘武漢、北京、廣州、重慶、西安、南昌、濟南、昆明、鄭州、成都、太原’等11家檢驗所參加了2020年1月份在全國及上海舉辦的新冠病毒核酸分子檢測試劑盒質(zhì)量測評中，全部測評通過。同時，被當?shù)厥≌笆姓付榭砷_展新冠病毒肺炎疑似病例檢測及當?shù)仄髽I(yè)復工檢測的定點機構(gòu)。截至目前，我們?nèi)珖t(yī)檢中心累計完成對新冠病毒肺炎疑似病例檢測約40萬人份?！惫軉讨斜硎尽?/p>

在黨的指揮下，全國上下眾志成城，歷經(jīng)3個月抗疫，國內(nèi)疫情情況趨于穩(wěn)定。據(jù)如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心監(jiān)測，截至2020年03月31日24時，全國31個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）和新疆生產(chǎn)建設兵團現(xiàn)有新冠肺炎確診人數(shù)為2,004例，現(xiàn)有疑似病例466例。其中，境外輸入病例同期全國占比分別達34.5%、98.3%。全國新冠肺炎確診患者整體治愈率達93.5%，累計死亡率為4.1%。

數(shù)據(jù)來源：國家衛(wèi)健委、如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心

在全球方面，因各國對本次新冠肺炎疫情的控制方式及重視程度差異，全球主要國家現(xiàn)正處在疫情爆發(fā)期，防控“拐點”還遠未顯現(xiàn)。據(jù)如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心監(jiān)測，截至北京時間2020年04月01日18時，中國以外地區(qū)新冠肺炎累計確診病例達767,892例，累計死亡病例達38,711例，分別是中國同期的9.29倍和11.66倍，累計治愈率僅13.1%，累計死亡率達5.04%。單國累計確診“破千”的有24個國家，2019年目標國總?cè)丝跀?shù)累計達29.41億人，同期全球人口占比達38.8%；單國累計確診“破萬”的有10個國家，均為歐美發(fā)達國家，2019年目標國總?cè)丝跀?shù)累計達7.66億人，同期全球人口占比達10.1%。在排除各國疫情防控治理手段差異性對疫情蔓延影響的前提下，借鑒中國同周期內(nèi)的疫情數(shù)據(jù)增長趨勢，全球疫情發(fā)展態(tài)勢著實讓人倒吸一口冷氣。

面對洶涌的海外疫情態(tài)勢，凱普也全面積極著手自主品牌產(chǎn)品“出?！钡膽?zhàn)略部署。

“在疫情爆發(fā)初期，我們首先是聚焦在國內(nèi)，國內(nèi)的問題就是我們自己人的問題。再加上早期的時候國際社會對中國存在那么多的誤解、污蔑、圍攻，那么就更加要求我們先把中國的事情做好。做好了，就算是對世界最大的貢獻了?，F(xiàn)在中國的疫情防控局面也基本處于穩(wěn)定狀態(tài)，但病毒是不分國界、身份和地位的?？吹绞澜邕€有那么多國家處于水深火熱之中，那么我們自然也應該彰顯我們大國的風范，展現(xiàn)大國的擔當，騰出手來增產(chǎn)增量積極援助國際社會。

目前，公司自主研發(fā)的‘新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒產(chǎn)品（熒光PCR法）’產(chǎn)品已拿到歐盟的CE認證，同時諸如“世界衛(wèi)生組織的EUL認證”及全球其它多個國家的認證也均處于申辦階段?，F(xiàn)階段，包括‘美國、法國、西班牙、匈牙利、日本、阿根廷、印尼’等很多國家分別通過官方、半官方或者是中間商等渠道找到我們尋求合作。當然我們也不會隨便答應，還是需要對需求方自身在生物基因領域的專業(yè)基礎有一定要求，不然我們也擔心會影響我們產(chǎn)品在海外的檢測效果。

另外，公司已將實驗性小批量的‘新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒產(chǎn)品（熒光PCR法）’產(chǎn)品出口至包括‘美國、德國、意大利、伊朗’等在內(nèi)的全球40多個國家，產(chǎn)品質(zhì)量得到用戶的一致肯定。其中，匈牙利‘國家創(chuàng)新科技部國務秘書BALAZS GAZSO 博士’，代表匈牙利政府特地回復感謝信，感謝廣東政府及凱普對當?shù)胤酪呓o予的支持和幫助，并表示將大量增加采購訂單。

由于新冠肺炎核酸診斷試劑盒屬于生物基因產(chǎn)品，它的出口并不像傳統(tǒng)外貿(mào)，這個過程會比較復雜，它涉及到‘外交、外貿(mào)、物流、國家生物安全’等諸多方面，因此我們這個階段也積極地在跟‘衛(wèi)健委、藥監(jiān)局、臨檢中心、外事部門、商務部’進行溝通。同時，也希望國家能有一些明示性和指導性的意見給到我們，我們還是遵循以國家根本利益為優(yōu)先，積極配合黨和國家的統(tǒng)籌安排?！惫軉讨袑θ缫?span style="color: rgb(0, 0, 0);">產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心表示。

如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心在本次采訪中了解到，得益于過去20年來在分子診斷領域深厚的研、產(chǎn)、臨床積淀，在抗疫“上半場”中，凱普生物捷報頻傳，分別在“新冠病毒核酸檢測試劑盒、聯(lián)合核酸檢測試劑盒、全國醫(yī)學檢驗服務網(wǎng)絡、‘氯喹’系列消毒防護用品”等四個方面均頗有建樹。

圖表 11   疫情期間凱普生物所取得的相關成果

數(shù)據(jù)來源：如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心

在新冠病毒核酸檢測試劑盒方面，公司僅花了9天時間，集合了香港、廣州上海、潮州四地的可研力量，在開發(fā)出的6個備選試劑盒中進行優(yōu)選，并最終形成“新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）”和“新型冠狀病毒核酸測定試劑盒（Sanger測序法）”兩款產(chǎn)品。兩款產(chǎn)品在國家及省疾控中心的抽檢中，檢測陽性率復診合格率達到100%，目前“新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）”產(chǎn)品已獲得歐盟CE認證，同時諸如“世界衛(wèi)生組織的EUL認證”及全球其它多個國家的認證也均處于申辦階段。另外，公司已將實驗性小批量的“新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）”產(chǎn)品出口至包括‘美國、德國、意大利、伊朗’等在內(nèi)的全球40多個國家，產(chǎn)品質(zhì)量得到用戶的一致肯定。相關認證獲取后，公司將逐步實現(xiàn)產(chǎn)品的規(guī)?；隹?。

在聯(lián)合核酸檢測試劑盒方面，公司預判在全球本次疫情過后應該還會有不同程度的“小殘余”，加上“甲型流感病毒、乙型流感病毒”屬于常見的傳染性疾病，故公司著手開發(fā)一款集合“甲流、乙流、新冠”等病毒檢測特點的“新冠病毒COVID-19、甲型流感(FluA)及乙型流感(FluB)聯(lián)合核酸檢測試劑盒(熒光PCR法)”。公司將其定位為常態(tài)化的產(chǎn)品，具有更高的臨床實用價值。目前，該款產(chǎn)品已處于歐盟 CE 認證辦理階段。相關認證獲取后，公司將逐步實現(xiàn)產(chǎn)品的規(guī)?；隹凇?/p>

在醫(yī)學檢驗服務網(wǎng)絡方面，歷經(jīng)近10年的努力，公司構(gòu)建起覆蓋全國20座城市的分子醫(yī)學檢驗服務網(wǎng)絡，其中有11家檢驗所被當?shù)厥≌笆姓付榭砷_展新冠病毒肺炎疑似病例檢測及當?shù)仄髽I(yè)復工檢測的定點機構(gòu)。截至目前，我們?nèi)珖t(yī)檢中心累計完成對新冠病毒肺炎疑似病例檢測約40萬人份。

在“氯喹”系列消毒防護用品方面，公司專注研發(fā)氯喹已有8年，利用氯喹所開發(fā)的新一代HPV產(chǎn)品亦于2019年11月獲得國家發(fā)明專利。在該產(chǎn)品的二期臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，氯喹對新冠病毒有明顯的抑制作用。因此，公司現(xiàn)已分別在廣州、潮州兩地增設兩家子公司，專注于包括“漱口水、洗手液、鼻腔噴霧、防護手套”等氯喹系列消毒防護用品的生產(chǎn)。相關的生產(chǎn)條件已具備，下一階段可實現(xiàn)量產(chǎn)。

（左1：凱普生物總裁管喬中；左2：如壹投顧總經(jīng)理袁偉斌）